（CDDP）对多种肿瘤具有良好的疗效，是临床使用的和见的抗肿瘤药物之一。2015年前，作为一种重要的药物在临床广泛应用。作为一种广谱抗癌药物，疗效与用药量成正比，但同时随着用量的增大，药物毒性也增大，容易引起多种不良反应，如胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒性等，尤其是它在肾脏中高聚集、高排泄、高代谢。其中肾毒作用尤为突出，这对的剂量使用造成了影响，在一定程度上限制了它的应用。统计显示，单用时，肾毒性发生率高达28—36%，而临床肾损害的发生率为25%—35%。这极大的限制了的用量和临床的应用。如何预防的毒副作用成为了人们关注的问题。

氧化应激已被证实是肾毒性的重要机制之一，进入机体后，通过抑制细胞还原和清除活性氧簇（ROS）的能力，使细胞中ROS水平升高，使机体发生氧化应激，最终导致机体组织器官的损伤。生物体内存在两类活性氧清除系统，一类是酶促防御系统，主要包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、氧过氧化物酶（GSH-Px）、还原酶（GSH-R）等，另一类是非酶促反应系统，包括、C、E，半，辅酶Q、硒等。在正常情况下，机体的活性氧代谢处于平衡状态，可以通过三种方式影响活性氧簇打破机体的这种平衡：其一，经过水解后产物的活性物质可以迅速与机体内含巯基的（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧剂反应，使它们降解或失活，从而引发氧化应激反应。其二，在机体内代谢的过程中会产生大量的氧自由基，自由基可以引起线粒体膜脂质过氧化反应导致线粒体功能抑制，还可以使膜蛋白功能的受损，破坏核酸及染色体。其三，在机体长成ROS的过程中，铁离子是重要的催化剂，而细胞内的铁离子的主要来源为细胞色素P450（CYP）系统，可以通过影响CYP系统诱导ROS的产生，进而引发机体氧化过激反应。

2015年前，中草药中获得提取物及活性成分对急性肾损伤具有一定的保护作用，人参皂苷类成分作为预防和治疗肾损伤发挥了重要的作用（刘新文，等.通过线粒体途径抑制诱导的大鼠肾细胞凋亡，中国药理学通报，2015，31，216-21），如单体，Rh2，Rd等。但单纯探讨人参皂苷对肾损伤的保护作用的研究为之甚少。

人参皂苷Rg5是人参热处理后产生的一个次级皂苷，是原有二醇型人参皂苷在C-20位脱糖及脱水异构后而产生的热裂解皂苷。研究表明：Rg5具有广泛的药理活性，如抗癌，抗炎，益智等（LeeKY，etal.，Ginsenoside-Rg5suppressescyclinE-dependentproteinkinaseactivityviaup-regulatingp21Cip/WAF1anddown-regulatingcyclinEinSK-HEP-1cells.AnticancerRes.1997，17，1067-1072.;LeeYY，etal.，Anti-InflammatoryEffectofGinsenosideRg5inLipopolysaccharide-StimulatedBV2MicroglialCells.IntJMolSci.2013，14，9820-9833;ChuS，etal.，GinsenosideRg5improvescognitivedysfunctionandbeta-amyloiddepositioninSTZ-inducedmemoryimpairedratsviaattenuatingneuroinflammatoryresponses.IntImmunopharmacol.2014，19，317-326）。

到2015年前为止，未见有关该化合物对（CDDP）所致急性肾损伤保护作用的报道，该发明创造性的提出并证明了该成分的急性肾损伤保护作用。人参皂苷Rg5可以通过高温处理廉价易得的而获得，是一种非常有前途和开发价值的肾保护剂。 ^[2]

《人参皂苷Rg5在制备预防急性肾损伤药物中的用途》提供了人参皂苷Rg5在制备预防（CDDP）诱导的急性肾损伤药物中的应用。 ^[2]

《人参皂苷Rg5在制备预防急性肾损伤药物中的用途》所述的人参皂苷Rg5在用于上述用途时，其口服或胃肠外给药，均是安全的，在口服情况下，其可以以任何常规的形式给药，如片剂，胶囊剂，粉针剂，注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等。

该发明制备保护急性肾损伤药物是由有效单体或有效成分与固体或液体的赋形剂一起构成的，这里使用的固体或液体的赋形剂在该领域是的，下面举几个例子，散剂是内服的粉末剂，它的赋形剂有乳糖，淀粉，糊精，碳酸钙，合成或天然硫酸铝，氧化镁，，，干燥酵母等；溶液剂的赋形剂有水，甘油，1，2-丙二醇，，乙醇，乙二醇，聚乙二醇，山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、木蜡、液体石蜡等组合成的疏水剂或亲水剂。该发明的药物组合物可以按2015年4月之前的技术中已知的方法如混合、制粒、压片来制备。该发明药物组合物还可以包括各种药学使用的任何组分，如香味剂、着色剂、甜味剂等。 ^[2]

《人参皂苷Rg5在制备预防急性肾损伤药物中的用途》的有益效果在于，人参皂苷Rg5来自人参的热处理过程中，广泛存在于红参（redginseng），黑参（blackginseng）中，也可以利用富含人参皂苷的提取物热裂解产生，其容易获得，工业化前景好，同时具有疗效显著和毒副作用小等优点。 ^[2]

1.人参皂苷Rg5（ginsenosideRg5）在制备预防急性肾损伤药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的肾损伤疾病为（CDDP）所致的氧化应激损伤。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的人参皂苷Rg5纯度为85~99.99%。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：将人参皂苷Rg5作为活性成份或与其它药物组合，与制药中可以接受的辅助和/或添加成份混合后，按常规的制药方法和工艺要求，制成用于治疗或预防急性肾损伤的制药中可接受的任何剂型，如片剂，胶囊剂，粉针剂，注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等。^[2]

实验例：人参皂苷Rg5对（DDDP）诱导的急性肾损伤的保护作用

1材料和方法

1.1材料、试剂及仪器

人参皂苷Rg₅，纯度>98.5%（HPLC）；，（CDDP，纯度>99%，Pt，65%，CAS5663-27-1），美国Sigma公司

超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒、苦味肌酐（Cre）、尿素氮（BUN）、还原型（GSH）等均购自南京建成生物工程研究所；肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）试剂盒均购自美国R&D公司，国内分装。

BP211D电子天平，德国Sartorius公司；DK-98-1型电热恒温水浴锅，天津泰斯特仪器有限公司；HC-2517高速离心机，安徽中科中佳公司；Epoch超微量微孔板分光光度计，美国伯腾仪器有限公司；FSH-2A可调高速匀浆机，金坛市华城海龙实验仪器厂。

1.2动物

雄性ICR小鼠，SPF级，18～22克，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司。

1.3方法

1.3.1动物分组及给药

将适应性饲养1周的小鼠随机分为4组，每组8只，分别为正常对照组、模型组、Rg₅低剂量组（10毫克/千克）和Rg₅高剂量组（20毫克/千克）。

给药组按剂量每天灌胃给药一次，连续7天，正常对照组和模型组灌胃等体积纯净水。第7天末，在灌胃给药1小时后，对模型组和给药组小鼠一次性腹腔注射25毫克/千克的生理盐水溶液，继续观察。给药期间观察并记录各组小鼠摄食量，饮水量以及体重变化。造模72小时后依次对各组小鼠进行眼球取血，3000转/分钟离心10分钟分离血清，4℃保存备用；迅速解剖取肾脏，肝脏及脾脏。经4℃生理盐水冲洗，滤纸吸干，称重，取左肾于4%的中固定，待切片，右肾置于-80℃低温冰箱中保存。

1.3.2脏器指数计算

计算公式：脏器指数=脏器重量（克）/体重（克）×99%

1.3.3血清生化检测

超氧化物歧化酶（SOD），还原型（GSH），尿素氮（BUN）和苦味肌酐（Cre）按试剂盒说明书采用比色法测定，操作步骤按各自试剂盒给定说明书程序进行。

1.3.4肾组织生化指标检测

取右肾脏组织称重，按照1:9的比例加入的生理盐水稀释，研磨成匀浆组织，4℃下4200转离心10分钟，取上清液测定肾脏组织匀浆中TNF-α（肿瘤坏死因子）和IL-1β（白介素-1β）含量，采用ELISA酶联免疫检测法，操作步骤按各自试剂盒给定说明书程序进行。

1.3.5肾组织病理学观察

取左肾脏组织置于4%的中性中固定，低浓度到高浓度酒精脱水，二甲苯中透明，常规石蜡包埋，切片，脱蜡后用HE染色，于光学显微镜下观察肾脏组织病理学变化。

1.3.6数据处理

实验数据均用均数±标准差（±s）表示，用SPSS22.0统计软件进行分析，组间采用单因素方差分析比较差异。P<0.05为有差异，P<0.01为有显著性差异，P<0.001为极显著性差异。

2结果

2.1实验动物整体水平的变化

与正常对照组小鼠相比，模型组小鼠毛色稀疏，摄食量和饮水量均减少，体重明显减轻（p<0.05），肾指数显著升高（p<0.05），肾脏有膨大现象，代谢器官受损严重；人参皂苷Rg₅给药组，小鼠状态明显好转，体重下降得到缓解，可以明显改善所致的肾指数下降（p<0.05），对肝和脾指数影响较小，结果如下表。

注：与正常对照组相比^*P<0.05；与模型组相比^#P<0.05

2.2人参皂苷Rg₅对致急性肾损伤小鼠BUN和Cre影响

与正常对照组相比，模型组小鼠血清中BUN和Cre水平明显升高（P<0.05），推断其肾小球的滤过和肾小管的分泌功能下降，泌尿系统紊乱导致体内代谢终产物累积；连续给药7天后，与模型组相比，人参皂苷Rg5两个剂量组小鼠血清中BUN和Cre水平均明显下降（P<0.05），提示动物肾功能损伤有所缓解，由此表明人参皂苷Rg₅可以减轻引起的急性肾功能损伤，结果如下表。

注：与正常对照组相比^*P<0.05；与模型组相比^#P<0.05

2.3人参皂苷Rg₅对肾损伤小鼠肾组织脂质过氧化影响

与正常对照组相比，模型组小鼠血清中SOD和GSH水平显著下降（P<0.05），提示小鼠体内脂质过氧化产物累积，抗氧化代谢水平降低；与模型组相比，人参皂苷Rg5给药组SOD和GSH水平均显著升高（P<0.05），表明人参皂苷Rg₅可以在一定程度上缓解引起的脂质过氧化，调节体内抗氧化代谢水平，结果如下表。

注：与正常对照组相比^*P<0.05；与模型组相比^#P<0.05

2.4人参皂苷Rg₅对肾损伤小鼠肾组织细胞因子的影响

TNF-α表达可以杀死癌细胞，IL-1β被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子，但二者在正常细胞中的升高，会使细胞产生炎性反应。与正常对照组比较，一次性给予后，导致小鼠肾组织中TNF-α和IL-1β的水平均显著上升（P<0.05），人参皂苷Rg5给药组小鼠肾组织中TNF-α和IL-1β水平显著下降（P<0.05），具体结果如下表。

注：与正常对照组相比^*P<0.05；与模型组相比^#P<0.05

2.5肾组织HE染色

对小鼠肾组织切片后，常规HE染色观察。结果表明：与对照组相比，模型组细胞呈现大面积的坏死区域，且细胞排列疏松，部分细胞核消失。与模型组比较，人参皂苷Rg₅低剂量给药组，细胞核明显增多，细胞结构得到修复，高剂量组更为明显，图略

2.6肾组织Hoechst染色

为了确定人参皂苷Rg₅对导致的小鼠肾组织肾毒性的保护作用，进行了肾组织的Hoechst染色。结果表明：对照组小鼠肾组织中细胞生长旺盛，经Hoechst染色后未见细胞皱缩及凋亡发生；而经处理的模型组，可以明显看见细胞核皱缩，可见部分碎片，呈致密浓染，推测会诱导小鼠肾组织细胞凋亡。与模型组比较，人参皂苷Rg₅给药组细胞凋亡程度明显改善，图略。

3结论

人参皂苷Rg5在10和20毫克/千克剂量范围内，可以显著改善诱导的小鼠急性肾损伤，主要通过改善急性氧化应激水平及降低炎症因子等，是一种很有前景的肾组织保护剂。

胶囊剂的制备200克人参皂苷Rg5，药用淀粉适量，两者充分混匀，装胶囊，制成1000粒胶囊，每粒重0.25克，每粒含人参皂苷Rg5200毫克。口服，每次4粒，每日三次。

片剂的制备200克人参皂苷Rg5，药用淀粉适量，两者充分混匀，用乙醇做粘合剂制湿颗粒，干燥，过120目筛整粒，装胶囊，每粒200毫克，每次口服1-2粒，每日2次。

滴丸剂的制备聚乙二醇₄₀₀₀300克，在水浴上熔化，加入人参皂苷Rg5原料200克，搅拌均匀，倾入保温管中，调节恒温装置，使药液在80-90℃下滴入冷却过的液体石蜡中（温度±4℃），滴完后，将药丸倾入滤纸上吸干石蜡油，再加入少量，混匀，得人参皂苷Rg5滴丸1000粒。口服，一次4粒，每日三次，饭后服用。^[2]

2019年10月，《人参皂苷Rg5在制备预防急性肾损伤药物中的用途》获得第三届吉林省奖金奖。^[1]